El beta-amiloide con N-terminal piroglutamato puede causar Alzheimer

Un equipo de investigadores de la Universidad de Virginia (Estados Unidos), coordinado por George Bloom, ha descubierto que el péptido beta-amiloide con N-terminal piroglutamato -una versión modificada de los péptidos de beta-amiloide que conforman las placas características del Alzheimer- puede inducir la enfermedad.

Anteriores estudios habían constatado la relación de este péptido con el inicio de la patología, pero hasta ahora se desconocía el mecanismo subyacente. Un estudio que se publica hoy en la edición on-line de Nature proporciona las claves que faltaban.

Al parecer, el péptido beta-amiloide con N-terminal piroglutamato forma, cuando se une al beta-amiloide 1-42, oligómeros que son mucho más tóxicos que los formados sólo a partir del beta-amiloide 1-42. Además, los investigadores comprobaron que esos oligómeros se propagan mediante un proceso muy similar al de los priones, con un plegamiento incorrecto de proteínas. Asimismo, observaron que  los oligómeros podían inhibir la actividad neuronal en los cultivos de células cerebrales.

Implicación de tau
Por otro lado, Bloom y sus colaboradores vieron que los oligómeros formados con el beta-amiloide con N-terminal piroglutamato podían causar muerte neuronal en ratones, pero no en ausencia de tau. El hallazgo indicaría que esta proteína es imprescindible para que los oligómeros ocasionen toxicidad.

Finalmente, los autores  identificaron oligómeros similares a los anteriormente descritos en los cerebros de tres pacientes con enfermedad de Alzheimer, que confirmarían el papel que desempeña el péptido en la propagación de la enfermedad.

(Nature. DOI: 10.1038/ nature11060).