Inhibidores de la mTOR, futuro del cáncer de endometrio

El cáncer de endometrio es el más frecuente entre los ginecológicos -17 casos por 100.000 habitantes/año en el mundo occidentaly en los últimos años se ha apreciado un aumento moderado de su incidencia. Según Andrés Poveda, coordinador del Area Clínica de Oncología Ginecológica del Instituto Valenciano de Oncología (IVO), "ello es debido fundamentalmente al aumento de la obesidad y al uso de tratamientos hormonales". Respecto a la mortalidad, un 30 por ciento de las pacientes diagnosticadas fallecen por la enfermedad.

• Diversos estudios han demostrado que la quimioterapia es igual o más eficaz que la radioterapia para tratar de forma sistémica el cáncer de endometrio

El experto ha destacado que ese dato es relativamente bajo por dos causas principales: por un lado, los síntomas que presentan -como las metrorragias fuera del ciclo menstrual- son muy llamativos, sobre todo si se tiene en cuenta que la mayoría de casos se detectan en mujeres posmenopáusicas; por el otro, las guías de tratamiento están bien establecidas desde hace muchos años.

Respecto al tratamiento sistémico, Poveda ha destacado que existen dos ámbitos donde se aplica. "Como adyuvante a la cirugía, en los últimos cinco años ha evolucionado mucho. Hasta hace poco el tratamiento era cirugía más radioterapia complementaria, curiterapia o ambas. Sin embargo, diversos estudios han demostrado que para determinados estadios la quimioterapia es igual o más eficaz que la radioterapia", ha señalado. De esta forma, "el tratamiento sistémico se está instalando en el arsenal complementario porque la eficacia es elevada y la toxicidad crónica, menor".

Enfermedad avanzada
Poveda ha reconocido que en la enfermedad avanzada "los tratamientos que se han dado hasta hace poco eran escasos y no muy brillantes". El tratamiento hormonal, que antes se creía que era de elección, "es activo en una población muy pequeña". Y la quimioterapia empleada -adriamicina y platino-, mejoraba la supervivencia, pero a costa de una "toxicidad muy elevada".

En este sentido, "un documento del Grupo Internacional de Cáncer Ginecológico -un grupo formado por 17 grupos cooperativos, entre ellos el español Geico-, incluso llega a recomendar que no se trate con quimioterapia a las pacientes cuando están muy afectadas desde el punto de vista de comorbilidad y las opciones de curación son poco claras". Poco a poco, se ha ido abriendo paso una nueva combinación -taxol y carboplatino- que actualmente "se puede considerar como el tratamiento estándar en primera línea".

• Existe en el mercado un fármaco de uso intravenoso: un inhibidor de mTOR que se ha mostrado efectivo en el abordaje del desarrollo tumoral

Sin embargo, Poveda ha remarcado Poveda que "la línea de quimioterapia clásica se debe ir acabando, ya que no es recomendable un tratamiento sin saber a qué diana le estamos atacando, y en el horizonte se vislumbran nuevas vías de abordaje del cáncer de endometrio". Una de las más prometedoras y prioritarias son los inhibidores de mTOR, que se han mostrado efectivos en el abordaje de los mecanismos necesarios para el desarrollo de los tumores.

En la actualidad ya está disponible en el mercado un fármaco de uso intravenoso, aunque como mínimo se están desarrollando otros dos de administración oral. Poveda ha señalado que estos últimos parecen presentar "más eficacia y menor toxicidad". No obstante, ha recordado que "aún no están disponibles para su uso masivo, porque la indicación no está aprobada". Además, ha añadido que centros como el IVO también están realizando estudios en otras direcciones, como en el campo de la inestabilidad de microsatélites, "para tratar de averiguar nuevas vías de abordaje del tumor".