El tumorsupresor 'Pten' tiene efectos sobre la grasa parda

Un estudio que se publica en el último número de Cell Metabolism muestra la relación existente entre el gen tumorsupresor Pten y la obesidad. Manuel Serrano, jefe del Grupo de Supresión Tumoral del Programa de Oncología Molecular del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, ha coordinado el trabajo, en el que se demuestra que el gen tumorsupresor Pten se asociamos con una mayor actividad de la grasa parda. "Esta grasa hace exactamente lo contrario que la blanca, que almacena la grasa, mientras que la parda la elimina. Los niveles crónicamente elevados de grasa y de ácidos grasos terminan siendo patológicos en muchos tejidos, en corazón y en hígado. Por lo tanto, disminuir los niveles de grasa del organismo es muy beneficioso.

Según ha explicado Serrano a Diario Médico, Pten inhibe una ruta de señalización intracelular conocida como la de PI3K. "Hemos visto que Pten, al inhibir a PI3K, activa una proteína clave, la Ucp1, para que la grasa parda queme grasa".

• La mayor longevidad de los animales se debe a que tienen menos cáncer y menos grasa en el organismo, lo que disminuye el daño metabólico

Estimulación adrenérgica
El investigador ha recordado que es importante saber que la grasa parda tiene un interruptor principal que es el que domina su actividad y que está directamente controlado por el cerebro. Se trata de la estimulación adrenérgica por el sistema simpático que inerva directamente a la grasa parda, otra diferencia con la blanca, que no está inervada. "Pten, al aumentar Ucp1, actúa como amplificador del interruptor principal controlado por el cerebro".

La mayor sensibilidad a la insulina parece ser un efecto secundario a la menor exposición del organismo a las grasas (los ácidos grasos elevados son una de las causas mejor establecidas de que se desarrolle la resistencia a la insulina).

Por el momento, no hay una única causa que explique la mayor longevidad que se ha visto en los animales estudiados. Hay dos efectos beneficiosos y los dos seguramente contribuyen a una mayor longevidad: tienen menos cáncer, algo esperable, y menos grasa en el organismo; esto último es lo nuevo. "Per se puede contribuir, pues disminuye el daño metabólico que se va acumulando con el envejecimiento, cuya manifestación más obvia es la diabetes".

Otros estudios
En el trabajo, cuya primera autora es Ana Ortega, se empleó un compuesto sintético desarrollado por el CNIO y que inhibe PI3K, el CNIO-PI3Ki. "Demostramos que los efectos de Pten sobre la grasa parda se reproducen con CNIO-PI3Ki administrado a ratones y en estudios con células en cultivo. Ahora, como continuación, estamos terminando un estudio de antiobesidad en ratones, en el que hemos tratado ratones obesos (comiendo dieta grasa) y ratones normales (dieta normal) durante un periodo de tiempo amplio y estamos analizando su evolución y parámetros metabólicos con detalle. Nuestra hipótesis es que CNIO-PI3Ki disminuirá el peso de los ratones obesos, pero no el de los ratones normales (en ratones obesos el interruptor principal adrenérgico está encendido y CNIO-PI3Ki esperamos que tenga efecto; en ratones normales el interruptor adrenérgico está apagado y CNIO-PI3Ki no debería desencadenar ningún efecto".

Para Serrano, una de las posibles aplicaciones clínicas del trabajo es la obesidad mórbida, pero aún quedan muchos pasos intermedios.  

(Cell Met; DOI: 10.1016/ j.cmet.2012.02.001).