El test con 'arrays' de ADN es fiable en niños con HF

La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad hereditaria, de transmisión autosómica dominante, que se caracteriza por altas concentraciones de colesterol, tipo lipoproteínas de baja densidad (LDL). De ahí que en la edad pediátrica el diagnóstico precoz y definitivo, mediante el estudio genético del rLDL, sea fundamental, dado que los niños afectados presentan una elevada frecuencia de enfermedad cardiovascular prematura y, por tanto, una corta expectativa de vida.

Así lo han expresado Mirentxu Oyarzábal y Sara Berrade, del Complejo Hospitalario de Navarra, que han participado en el XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica, celebrado en Santander.
Las especialistas han desarrollado su ponencia Genética en la hiperlipemia familiar. indicaciones de los estudios genéticos y su utilidad y han comentado que existe un test genético "rápido y fiable" para el diagnóstico de la HF mediante chips de ADN, que ha demostrado ser una técnica "con alta sensibilidad y especificidad" para el diagnóstico genético de este cuadro.

• Se trata de un trastorno hereditario, debido a mutaciones en el gen que codifica el receptor de las LDL, con alta prevalencia en la población

Alteraciones genéticas
"Es un trastorno hereditario, debido a mutaciones en el gen que codifica el receptor de las LDL, con alta prevalencia en la población general. En la mayoría de los casos se debe a un defecto genético en el receptor celular de superficie de membrana, que reconoce e internaliza las LDL desde el torrente sanguíneo al interior de la célula", han observado.

Durante el coloquio con los congresistas han explicado que el diagnóstico de la HF con arrays de ADN, micromatriz de ADN o biochips, parte de una técnica basada "en la capacidad de las cadenas de ADN para unirse de forma específica a otras cadenas complementarias. Se ha comercializado con el nombre de Lipochip e incluye las mutaciones más frecuentes en nuestro país (203 del gen rLDL y 4 de Apo-beta)".

Aunque han reconocido que, en general, hay muy pocas referencias en la literatura médica sobre estudios genéticos de la HF en edad pediátrica, este test con arrays de ADN ayuda al endocrino pediátrico a detectar los casos de HF, en donde el tratamiento de elección habitual en la edad pediátrica son las estatinas, "que deben instaurarse lo más precozmente que se pueda, dadas las evidencias del inicio de arterioesclerosis en la infancia".

De ahí que el diagnóstico precoz sea esencial, ya que los afectados presentan una elevada frecuencia de enfermedad cardiovascular y, por tanto, una expectativa de vida acortada".

Punto de corte
Ambas han resaltado que en su hospital han estudiado a 73 niños menores de 15 años con sospecha de HF utilizando el punto de corte de cLDL 135 mg/dl, con un resultado de 57 casos positivos (77 por ciento), siendo la mutación M025+M080 la más frecuente. "Mención especial merecen ocho pacientes con alelo nulo causado por una gran deleción que se asocia a formas más graves de la enfermedad, uno de ellos sin diagnóstico familiar previo".

Las especialistas han destacado, por otra parte, que hasta tres grupos diferentes de Estados Unidos, Holanda e Inglaterra han desarrollado herramientas de aproximación al diagnóstico de HF basadas en criterios clínicos. Sin embargo, ninguno ha dado un diagnóstico de certeza, y según distintas series pueden dar falsos negativos hasta en el 25 por ciento de los casos. "Estas tablas no son válidas en niños, ya que muchos de los criterios empleados, como enfermedad coronaria precoz, xantomas o arco corneal, se producen en etapas avanzadas".

Con todo, ante un caso índicativo de HF confirmada genéticamente, se recomienda realizar una cascada diagnóstica mediante la realización de test de ADN y cLDL a todos los familiares de primer y segundo grado.

"La Asociación Americana de Pediatría ha recomendado el descenso de la edad de inicio de tratamiento a losocho años en casos con historia familiar de ECV teniendo en cuenta un estudio sobre 200 niños con HF tratados con pravastatina, con edades de entre 8-17 años. Se demostró que el adelgazamiento de la íntima de la carótida era mayor en los tratados más precozmente".